Setelah mengalahkan Boros dan pasukannya yang perkasa, Saitama kembali menjalani kehidupan sehari-harinya yang biasa-biasa saja di Kota Z. Namun, tanpa disadarinya, jumlah monster yang muncul terus meningkat, membebani sumber daya Asosiasi Pahlawan. Para petinggi mereka memutuskan untuk mengambil langkah berani dengan merekrut para penjahat untuk membantu dalam pertempuran mereka. Namun, pada pertemuan pertama dengan para calon pendatang baru ini, seorang pria misterius yang menyebut dirinya Garou muncul. Mengaku sebagai monster, ia mulai menyerang kerumunan tanpa ampun.

Garou yang misterius terus mengamuk melawan Asosiasi Pahlawan, menghabisi setiap pahlawan yang ditemuinya. Ia ternyata adalah mantan murid terbaik seniman bela diri legendaris Silverfang dan tampaknya didorong oleh motif yang tak diketahui. Namun, pria buas ini tampaknya tak terhentikan. Tertarik dengan musuh baru yang membingungkan ini dan dengan hasrat yang tak terpuaskan akan uang, Saitama memutuskan untuk memanfaatkan kesempatan itu dan mengikuti kompetisi bela diri yang menarik.

Saat turnamen dimulai dan Garou melanjutkan amukannya, sebuah ancaman besar baru muncul, mengancam seluruh dunia manusia. Mungkinkah ini akhirnya menjadi bencana dahsyat yang diprediksi oleh peramal agung Madame Shibabawa?