Di saat ayahnya tidak ada, remaja Ippo Makunouchi bekerja keras membantu ibunya mengurus usaha penyewaan perahu nelayan milik keluarga. Sifat Ippo yang pemalu, kurang tidur, serta bau laut yang selalu menempel padanya membuatnya menjadi sasaran empuk para pengganggu yang setiap hari meninggalkannya dengan tubuh penuh memar. Hingga suatu hari, Mamoru Takamura, seorang petinju yang sedang naik daun, menyelamatkan Ippo dari insiden kekerasan sepulang sekolah dan membawanya ke Gym Tinju Kamogawa untuk memulihkan diri. Takamura bersama rekan sesama petinju, Masaru Aoki dan Tatsuya Kimura, terkejut melihat pukulan kuat Ippo—hasil dari otot-otot keras yang terbentuk selama bertahun-tahun menjalani pekerjaan fisik berat di bisnis keluarganya.

Setelah menjalani pelatihan singkat di bawah bimbingan Takamura, Ippo berhasil mengejutkan semua orang dalam pertandingan latihan melawan seorang jenius tinju, Ichirou Miyata. Dari sanalah ia mendapatkan saingan dalam diri Miyata dan seorang pelatih dalam diri Genji Kamogawa, pemilik gym sekaligus mantan petinju. Memulai langkah pertamanya di dunia tinju profesional, Ippo harus menghadapi serangkaian lawan tangguh yang semakin kuat di setiap pertarungan. Kemenangan, kekalahan, serta siklus latihan keras menantinya dalam perjalanan menuju kejayaan. Dengan tubuh yang terlatih dan semangat juang yang tak tergoyahkan, pemuda baik hati ini bertekad menantang dunia.